Caracterización in silico de la farmacocinética de clozapina en distintas poblaciones de pacientes.
Resumen
La clozapina es un fármaco antipsicótico atípico de estrecho margen terapéutico (0,35 mg/L – 0,60 mg/L) y con riesgo de reacciones adversas poco frecuentes, pero de gran riesgo, por lo que es necesaria su monitorización. Con el avance del diseño de aplicaciones y programas informáticos se pueden realizar simulaciones farmacocinéticas de distintas moléculas para estimar su comportamiento en el cuerpo humano.
Este estudio tiene como objetivo realizar diversas simulaciones in silico modificando parámetros de aclaramiento según la edad, el sexo o el hábito tabáquico, comparando los resultados obtenidos con ensayos poblacionales.
SymCYP® v16.1 es un software informático que posee librerías de datos fisicoquímicos sobre diversos sustratos y datos poblaciones que, junto a los datos farmacocinéticos obtenidos de la revisión bibliográfica realizada, permiten la simulación de curvas farmacocinéticas y parámetros farmacocinéticos de clozapina en una población determinada.
Los resultados obtenidos ponen de manifiesto diferencias significativas en las concentraciones séricas de clozapina en función del sexo y de la edad, siendo necesarios ajustes de dosis para mantener concentraciones dentro de niveles seguros.
En conclusión, este trabajo ofrece una nueva visión al desarrollo de nuevas moléculas gracias a la utilización de simulaciones in silico masivas.
- Referencias
- Cómo citar
- Del mismo autor
- Métricas
Castberg I, Westin AA, Skogvol E, Spigset O. Effects of age and gender on the serum levels of clozapine, olanzapine, risperidone, and quetiapine. Acta Psychiatr Scand. 2017;1:1-10. - https://doi.org/10.1111/acps.12794
Drugbank.ca. (2018). Clozapine - DrugBank. [Internet] Consultado 18 abril 2018. Disponible en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00363
Haring C, Meise U, Humpei C, Saria A, Fleischhacker WW, Hinterhuber H. Dose-related plasma levels of clozapine: influence of smoking behaviour, sex and age. J Psychopharmacol. 1989;99:S38-S40. - https://doi.org/10.1007/BF00442557
Ismail Z, Wessels AM et al. Age and sex impact clozapine plasma concentrations in inpatients and outpatients with schizophrenia. Am J Geriatr Psychiatry. 2012;20(1):53-60. - https://doi.org/10.1097/JGP.0b013e3182118318
Jamei M, Marciniak S et al. The simcyp population based simulator: architecture, implementation, and quality assurance. In Silico Pharmacology. 2013;1(9):1-14. - https://doi.org/10.1186/2193-9616-1-9
Jann MW, Grisley SR, Gray EC, Chan WH. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of clozapine. Clin Pharmacokinetic. 1993;24(2):161-176. - https://doi.org/10.2165/00003088-199324020-00005
Jerling M, Merlé Y, Mentré F, Mallet A. Population pharmacokinetics of clozapine evaluated with the nonparametric maximum likelihood method. Br J Clin Pharmacol. 1997;44:447-453. - https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1997.t01-1-00606.x
Ng W, Uchida H et al. Clozapine exposure and the impact of smoking and gender: a population pharmacokinetic study. The Drug Monit. 2009;31(3):360-366. - https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e31819c7037
Rostami-Hodjegan A, Amin AM, Spencer EP, Lennard MS, Tucker GT, Flanagan RJ. Influence of dose, cigarette smoking, age, sex, and metabolic activity on plasma clozapine concentrations: a predictive model and nomograms to aid clozapine dose adjustment and to asses compliance in individual patients. J Psychopharmacol. 2004;24(1):70-78. - https://doi.org/10.1097/01.jcp.0000106221.36344.4d
Scandlyn MJ , Stuart EC, Rosengren RJ. Sex-specific differences in CYP450 isoforms in humans. Drug Metab Toxicol. 2008;4(4):413-424. - https://doi.org/10.1517/17425255.4.4.413
Simcyp simulator (v.16) [software] 2011-2017. Princeton: Certara USA, Inc. Obtenido de: https://support.certara.com
Tsuda Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N. Meta-analysis: the effects of smoking on the disposition of two commonly used antipsychotic agents, olanzapine and clozapine. BMJ Open. 2014;4:1-9. - https://doi.org/10.1136/bmjopen-2013-004216
XLSTAT-Base [software] 2017. Barcelona: Addinsoft España. Obtenido de: https://www.xlstat.com/es/
Zanger UM, Schwab M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: Regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation. Pharmacol Therapeut. 2013;138:103-141. - https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007
Artículos más leídos del mismo autor/a
- Adrián López, María Dolores Santos, María José García, Modelos “in silico” para la predicción de la absorción de fármacos administrados por vía oral (SIMCYP®): estatinas , FarmaJournal: Vol. 2 Núm. 2 (2017)
- Elena Díaz, María Dolores Santos, Monitorización de lamotrigina en niños , FarmaJournal: Vol. 6 Núm. 1 (2021)
Artículos similares
- Marina Gorostiola, María José García Sánchez, María Dolores Santos Buelga, Predicción “in silico” de la absorción de fármacos en pacientes celiacos , FarmaJournal: Vol. 3 Núm. 1 (2018)
- Sofia Fraile Oleaga, José Germán Sanchez-Hernandez, Jonás Samuel Perez_blanco, María Victoria Calvo, Diseño de un modelo poblacional para la monitorización farmacocinética de infliximab en enfermedad inflamatoria intestinal , FarmaJournal: Vol. 3 Núm. 1 (2018)
- M.ª José García Sánchez, Marina Vivar Pérez, M.ª Dolores Santos Buelga, Aportación de la farmacocinética al tratamiento con fenobarbital: aplicación a algunos casos clínicos , FarmaJournal: Vol. 7 Núm. 1 (2022)
- Pablo Arenales Cáceres, María José García Sánchez, Bases farmacocinéticas de la monitorización de imatinib en pacientes oncológicos , FarmaJournal: Vol. 3 Núm. 1 (2018)
- Sandra Gomes Pereira, Aspects of the development of new anti-Leishmania drugs: from control of neglected infections to parasite-host interactions and drug-resistant parasites , FarmaJournal: Vol. 5 Núm. 1 (2020)
- Carlos Tapia Artiles, J. Samuel Pérez-Blanco, Dolores Santos Buelga, María José García Sánchez, Farmacocinética poblacional de fenitoína en pacientes adultos , FarmaJournal: Vol. 5 Núm. 2 (2020)
- Álvaro Vela, Carmen Guerrero, Análisis del polimorfismo CYP2C19*2 en la población castellanoleonesa , FarmaJournal: Vol. 5 Núm. 1 (2020)
- Andrés García, María Del Villar, Estudio de las interacciones farmacológicas detectadas durante actos de dispensación en farmacia comunitaria. Elaboración de protocolos de actuación. Laguna de duero. Febrero a julio de 2023 , FarmaJournal: Vol. 9 Núm. 1 (2024)
- Adrián Santiago, Samuel Jonás Pérez, María José García, Desarrollo y evaluación de un modelo farmacocinético poblacional de metotrexato , FarmaJournal: Vol. 9 Núm. 1 (2024)
También puede Iniciar una búsqueda de similitud avanzada para este artículo.