Evaluación de un modelo farmacocinético poblacional de ácido valproico: aplicación a casos clínicos

Resumen

El ácido valproico es un fármaco utilizado en el tratamiento de la epilepsia y otros trastornos neurológicos cuya elevada variabilidad farmacocinética y estrecho margen terapéutico justifican su monitorización terapéutica. El objetivo fue implementar un modelo farmacocinético poblacional de ácido valproico en el software en desarrollo WinPKS y evaluar su capacidad predictiva en pacientes epilépticos adultos monitorizados en la práctica clínica. El estudio incluyó 65 pacientes en tratamiento en monoterapia o biterapia con carbamazepina o fenitoína. Se estimaron parámetros farmacocinéticos mediante una estimación “a priori”, basada en el modelo poblacional, y una estimación bayesiana, que combina dicha información con las concentraciones plasmáticas de fármaco en cada paciente. La capacidad predictiva se valoró comparando concentraciones observadas y predichas mediante la estimación de distintos tipos de error. Los resultados muestran una mejora en la predicción de concentraciones con algoritmos bayesianos frente al método “a priori”, con menor error relativo y mejor correlación entre concentraciones observadas y predichas. Se confirma el efecto inductor de carbamazepina y fenitoína sobre la eliminación del ácido valproico. Además, se desarrolló una aplicación web (VpaOptim) que simula perfiles concentración‑tiempo del fármaco a partir del modelo farmacocinético poblacional, útil para la individualización posológica del ácido valproico en el ámbito clínico.