Chronic Neuroinflammation and Immune Dysfunction in Down Syndrome
Abstract This review is aimed at discussing the biological basis underlying two unique conditions that disturb the physical and mental health of the people with Down syndrome: the immune dysfunction and the Down syndrome regression disorder (DSRD). Immune dysfunction leads to more frequent and/or severe infectious diseases, especially in the respiratory system, and to a relatively higher presence of several autoimmune diseases. The recent identification of DSRD appears to be related to chronic neuroinflammation and autoimmune conditions that makes the brain more vulnerable to stressors. The unique relation to the genes disturbance secondary to the trisomy is also discussed.
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Bordon, Y. (2023). Immune dysregulation in Down syndrome. Nature Reviews, Immunology, 23, 201-204.
Busciglio, J. y Yankner, B. A. (1995). Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down’s syndrome neurons in vitro. Nature, 378, 776-779.
Cuadernos de Actualidad. (2023). El trastorno de regresión en el síndrome de Down. Síndrome de Down: Cuadernos de Actualidad, 6. https://www.down21.org/libros-online/Boletines-Down21/El-trastorno-de-regresion-en-el-sindrome-de-down-6.pdf
Flores-aguilar, L., Florencia Iulita, M., Kovecses, O., Torres, M. D., Levi, S. M., Zhang, Y., Askenazi, M., Wisniewski, T., Busciglio, J. y Coello, C. (2020). Evolution of neuroinflammation across the lifespan of individuals with Down síndrome. BRAIN a Journal of Neurology, 43, 3653-3671.
Flórez, J. (2014). Depresión y regresión en el síndrome de Down: Apuntes para una teoría patogenética. Síndrome de Down: Vida Adulta, 17. https://www.sindromedownvidaadulta.org/revista-de-adultos-n-17-junio-2014/articulos-no17/depresion-y-regresion-en-el-sindrome-de-down-apuntes-para-una-teoria-patogenetica/
Flórez, J. y Ortega, M. C. (2020). Regresión de origen desconocido en el síndrome de Down. Fundación Iberoamericana Down21.
Flórez, J. y Pazos, A. (2025). Neurotransmisión en el sistema nervioso central. En J. Flórez, A. Mediavilla y C. Avendaño (Dirs.), Farmacología Humana. 7.ª ed. (pp. 407-428). Elsevier.
Galbraith, M. D., Rachubinski A. L., Smith K. P., Araya P., Waugh, K. A., Enriquez-Estrada, B., Worek K., Granrath, R. E., Kinning, K. T., Eduthan, N. P., Ludwig M. P., Hsieh, E. W. Y., Sullivan, K. D. y Espinosa, J. M. (2023). Multidimensional definition of the interferonopathy of Down syndrome and its response to JAK inhibition. Science Advances, 9(26), eadg6218. https.doi.org/10.1126/sciadv.adg6218
García-Sanz, M. M. y López-Hoyos, M. (2025). Farmacología de la respuesta inmunitaria. En J. Flórez, A. Mediavilla y C. Avendaño (Dirs.), Farmacología Humana. 7.ª ed. (pp. 375-404). Elsevier.
Glaser, R. y Kielcot-Glaser, J. K. (2005). Stress-induced immune dysfunction: Implications for health. Nature Reviews, Immunology, 5, 243-251.
Hom, B., Boyd, N. K., Vogel, B. N., Nishimori, N., Khoshnood, M. K., Jafarpour, S. Nagesh, D. y Santoro, J. D. (2024). Down Syndrome and Autoimmune Disease. Clinical Reviews in Allergy and Immunology. https://doi.org/10.1007/s12016-024-08996-2
Huggard, D., Kelly, L., Ryan, E., McGrane, F., Lagan, N., Roche, E., Balfe, J., Leahy, T. R., Franklin, O., Doherty, D. G. y Molloy, E. J. (2020). Increased systemic inflammation in children with Down syndrome. Cytokine, 127, 154938.
Jafarpour, S., Banerjee, A. K., Khoshnood, M. M., Vogel, B. N., Boyd, N. K., Nguyen, L., Partridge, R., Santoro, S. L., Gombolay, G. Y., Fisher, K. S., Real de Asua, D., Ortega, M. C., Franklin, C., Rafii, M. S. y Santoro, J. D. (2024). De novo variants in immune regulatory genes in Down syndrome regression disorder. Journal of Neurology, 271(8), 5567-5576.
McGuire, D. y Chicoine, B. (2021). Mental wellness in adults with Down syndrome. A guide to emotional and behavioral strengths and challenges. 2.ª ed. Woodbine House. [Traducción al español (2023). https://www.down21.org/libros-online/bienestar-mental-en-los-adultos-con-sindrome-de-down-2-edicion.jpg.pdf]
Rahm, G. y Chinen, J. (2011). Infecciones e inmunodeficiencia en el síndrome de Down. Revista Síndrome de Down, 28(3), 70-81. https://revistadown.downcantabria.com/wp-content/uploads/2011/06/revista109_70-81.pdf
Ramba, M. y Bogunovic, D. (2024). The immune system in Down Syndrome: Autoimmunity and severe infections. Immunological Reviews, 322, 300-310. https:doi.org/10.1111/imr.13296
Sullivan, K. D., Evans, D., Pandey, A., Hraha, T. H., Smith, K. P., Markham, N., Rachubinski, A. L., Wolter-Warmerdam, K., Hickey, F., Espinosa, J. M. y Blumenthal, T. (2017). Trisomy 21 causes changes in the circulating proteome indicative of chronic autoinflammation. Science Report, 7, 14818.
Welikovitch, L. A., Do Carmo, S., Magloczky, Z., Malcolm, J. C., Loke, J., Klein, W. L., Freund, T. y Claudio Cuello, A. (2020). Early intraneuronal amyloid triggers neuron-derived inflammatory signaling in APP transgenic rats and human brain. Proceedings National Academy of Sciences USA, 117, 6844-6854.
Busciglio, J. y Yankner, B. A. (1995). Apoptosis and increased generation of reactive oxygen species in Down’s syndrome neurons in vitro. Nature, 378, 776-779.
Cuadernos de Actualidad. (2023). El trastorno de regresión en el síndrome de Down. Síndrome de Down: Cuadernos de Actualidad, 6. https://www.down21.org/libros-online/Boletines-Down21/El-trastorno-de-regresion-en-el-sindrome-de-down-6.pdf
Flores-aguilar, L., Florencia Iulita, M., Kovecses, O., Torres, M. D., Levi, S. M., Zhang, Y., Askenazi, M., Wisniewski, T., Busciglio, J. y Coello, C. (2020). Evolution of neuroinflammation across the lifespan of individuals with Down síndrome. BRAIN a Journal of Neurology, 43, 3653-3671.
Flórez, J. (2014). Depresión y regresión en el síndrome de Down: Apuntes para una teoría patogenética. Síndrome de Down: Vida Adulta, 17. https://www.sindromedownvidaadulta.org/revista-de-adultos-n-17-junio-2014/articulos-no17/depresion-y-regresion-en-el-sindrome-de-down-apuntes-para-una-teoria-patogenetica/
Flórez, J. y Ortega, M. C. (2020). Regresión de origen desconocido en el síndrome de Down. Fundación Iberoamericana Down21.
Flórez, J. y Pazos, A. (2025). Neurotransmisión en el sistema nervioso central. En J. Flórez, A. Mediavilla y C. Avendaño (Dirs.), Farmacología Humana. 7.ª ed. (pp. 407-428). Elsevier.
Galbraith, M. D., Rachubinski A. L., Smith K. P., Araya P., Waugh, K. A., Enriquez-Estrada, B., Worek K., Granrath, R. E., Kinning, K. T., Eduthan, N. P., Ludwig M. P., Hsieh, E. W. Y., Sullivan, K. D. y Espinosa, J. M. (2023). Multidimensional definition of the interferonopathy of Down syndrome and its response to JAK inhibition. Science Advances, 9(26), eadg6218. https.doi.org/10.1126/sciadv.adg6218
García-Sanz, M. M. y López-Hoyos, M. (2025). Farmacología de la respuesta inmunitaria. En J. Flórez, A. Mediavilla y C. Avendaño (Dirs.), Farmacología Humana. 7.ª ed. (pp. 375-404). Elsevier.
Glaser, R. y Kielcot-Glaser, J. K. (2005). Stress-induced immune dysfunction: Implications for health. Nature Reviews, Immunology, 5, 243-251.
Hom, B., Boyd, N. K., Vogel, B. N., Nishimori, N., Khoshnood, M. K., Jafarpour, S. Nagesh, D. y Santoro, J. D. (2024). Down Syndrome and Autoimmune Disease. Clinical Reviews in Allergy and Immunology. https://doi.org/10.1007/s12016-024-08996-2
Huggard, D., Kelly, L., Ryan, E., McGrane, F., Lagan, N., Roche, E., Balfe, J., Leahy, T. R., Franklin, O., Doherty, D. G. y Molloy, E. J. (2020). Increased systemic inflammation in children with Down syndrome. Cytokine, 127, 154938.
Jafarpour, S., Banerjee, A. K., Khoshnood, M. M., Vogel, B. N., Boyd, N. K., Nguyen, L., Partridge, R., Santoro, S. L., Gombolay, G. Y., Fisher, K. S., Real de Asua, D., Ortega, M. C., Franklin, C., Rafii, M. S. y Santoro, J. D. (2024). De novo variants in immune regulatory genes in Down syndrome regression disorder. Journal of Neurology, 271(8), 5567-5576.
McGuire, D. y Chicoine, B. (2021). Mental wellness in adults with Down syndrome. A guide to emotional and behavioral strengths and challenges. 2.ª ed. Woodbine House. [Traducción al español (2023). https://www.down21.org/libros-online/bienestar-mental-en-los-adultos-con-sindrome-de-down-2-edicion.jpg.pdf]
Rahm, G. y Chinen, J. (2011). Infecciones e inmunodeficiencia en el síndrome de Down. Revista Síndrome de Down, 28(3), 70-81. https://revistadown.downcantabria.com/wp-content/uploads/2011/06/revista109_70-81.pdf
Ramba, M. y Bogunovic, D. (2024). The immune system in Down Syndrome: Autoimmunity and severe infections. Immunological Reviews, 322, 300-310. https:doi.org/10.1111/imr.13296
Sullivan, K. D., Evans, D., Pandey, A., Hraha, T. H., Smith, K. P., Markham, N., Rachubinski, A. L., Wolter-Warmerdam, K., Hickey, F., Espinosa, J. M. y Blumenthal, T. (2017). Trisomy 21 causes changes in the circulating proteome indicative of chronic autoinflammation. Science Report, 7, 14818.
Welikovitch, L. A., Do Carmo, S., Magloczky, Z., Malcolm, J. C., Loke, J., Klein, W. L., Freund, T. y Claudio Cuello, A. (2020). Early intraneuronal amyloid triggers neuron-derived inflammatory signaling in APP transgenic rats and human brain. Proceedings National Academy of Sciences USA, 117, 6844-6854.
Flórez Beledo, J. (2025). Chronic Neuroinflammation and Immune Dysfunction in Down Syndrome. Siglo Cero, 56(1), 65–78. https://doi.org/10.14201/scero.32215
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