Estudio de compuestos antioxidantes en la neuroprotección frente al β-amiloide
Resumen
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo, caracterizado por la disfunción cognitiva, cuya prevalencia aumenta diariamente. Sus mecanismos fisiopatológicos descritos incluyen la acumulación de beta-amiloide y el estrés oxidativo.
En este trabajo estudiamos la relación de dichos elementos con la proteína Bmal1, elemento del reloj circadiano central que puede alterar el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas. Asimismo, se probaron compuestos alcaloides pirrocidínicos con actividad antioxidante y posible potencial neuroprotector de la empresa Instituto Biomar S.A.
En cultivos neuronales tratados con beta-amiloide se estudió la variación de Bmal1 en medios con y sin antioxidantes mediante Western-Blot, observándose que en medio con antioxidantes se mantuvieron sus niveles. En estos cultivos, el tratamiento con los compuestos experimentales CL0179 y CL0670 logró mantener los niveles de Bmal1. Además, se cuantificó la apoptosis mediante caspasa-3, evidenciando su disminución en los cultivos tratados.
Estos resultados esclarecen la relación beta-amiloide, Bmal1 y estrés oxidativo. Como indica bibliografía anterior, el beta-amiloide disminuye los niveles de Bmal1 en cultivos neuronales y el estrés oxidativo puede ser determinante en la muerte neuronal influenciada por acumulación de beta-amiloide. Los compuestos testados muestran actividad neuroprotectora, posiblemente mediada por el mantenimiento de Bmal1, abriendo una vía para el desarrollo de nuevos tratamientos contra patologías neurodegenerativas.
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