Síntesis de nuevas sulfonamidas antiparasitarias

Resumen

La leishmaniasis y tripanosomiasis (Enfermedad de Chagas y del Sueño), son zoonosis causadas por tripanosomátidos flagelados con elevada similitud filogenética, incluidas dentro de las enfermedades tropicales desatendidas. Por ello, la búsqueda de nuevos fármacos es fundamental. Este trabajo se centra en el diseño, síntesis y evaluación de compuestos que se unen a la tubulina parasitaria en el dominio de la colchicina. Los parásitos presentan diferentes sustituciones de aminoácidos en el sitio de unión a la colchicina con respecto a los mamíferos, lo que permite diseñar ligandos específicos que actúen frente a la tubulina parasitaria sin afectar al huésped. A partir de ligandos que han demostrado su potencial citotóxico frente a líneas tumorales, y las diferencias en el sitio de la colchicina, se ha desarrollado una familia de sulfonamidas diarílicas, que combinan un anillo de p-metoxifenilo con un anillo fenílico que incorpora sustituyentes polares como ácidos carboxílicos, ésteres o amidas en posición meta. Para la síntesis de los 18 compuestos obtenidos, se han realizado cinco tipos de reacciones diferentes y métodos de aislamiento y purificación determinados. Todos han sido caracterizados por resonancia magnética nuclear y espectroscopía de masas de alta resolución y han sido enviados para su ensayo frente a Leishmania infantum y Trypanosoma brucei.