Synthesis of New Antiparasitic Sulfonamides
Abstract Leishmaniasis and trypanosomiasis (Chagas disease and Sleeping Sickness) are zoonotic diseases caused by flagellated trypanosomatids with high phylogenetic similarity, classified as neglected tropical diseases. Therefore, the search for new drugs is essential.This study focuses on the design, synthesis, and evaluation of compounds that bind to parasitic tubulin at the colchicine domain. Parasites exhibit different amino acid substitutions in the colchicine-binding site compared to mammals, allowing for the design of specific ligands that target parasitic tubulin without affecting the host. Based on ligands that have demonstrated cytotoxic potential against tumor cell lines and considering the differences in the colchicine-binding site, a family of diaryl sulfonamides has been developed. These compounds combine a p-methoxyphenyl ring with a phenyl ring incorporating polar substituents such as carboxylic acids, esters, or amides at meta position. For the synthesis of the 18 obtained compounds, five different types of reactions and specific isolation and purification methods were performed. Nuclear magnetic resonance and high resolution mass spectra has been made for compounds caractherization. Additionally, these compounds have been sent for testing against Leishmania infantum and Trypanosoma brucei.
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