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Carlos Tapia Artiles
Universidad de Salamanca
España
Biografía
J. Samuel Pérez-Blanco
Universidad de Salamanca
España
Biografía
Dolores Santos Buelga
Universidad de Salamanca
España
Biografía
María José García Sánchez
Universidad de Salamanca
España
Biografía
Vol. 5 Núm. 2 (2020), Artículos de investigación, Páginas 15-26
DOI: https://doi.org/10.14201/fj2020521526
Aceptado: jul 13, 2020

Resumen

La fenitoína (DPH) es un antiepiléptico considerado de primera elección en el tratamiento de las crisis focales y convulsiones tónico-clónicas. DPH presenta elevada unión a proteínas plasmáticas, un comportamiento cinético no lineal dependiente de la dosis, elevada variabilidad cinética interindividual y un estrecho margen terapéutico; estas características aconsejan su monitorización para optimizar su balance eficacia/toxicidad. El objetivo de este trabajo fue la caracterización de la farmacocinética de DPH en población adulta.
Concentraciones en estado de equilibrio de DPH procedentes de 215 pacientes adultos fueron utilizadas para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional (PopPK) aplicando una metodología de efectos mixtos no lineales con el programa NONMEM v.7.3.
La cinética de DPH fue descrita adecuadamente mediante un modelo monocompartimental con absorción de orden cero y cinética de eliminación no lineal ajustada a la ecuación de Michaelis-Menten. Edad, peso, magnitud de dosis y comedicación con ácido valproico han mostrado influencia sobre la velocidad de eliminación de DPH, reduciendo su variabilidad de forma considerable.
Se ha obtenido un modelo PopPK preliminar que ha mostrado una adecuada capacidad descriptiva y predictiva en población adulta en un amplio rango de dosis (50-800 mg/día). No obstante, se precisa su aplicación en el contexto clínico para confirmar su validez.

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Citas

Alqahtani S, Alzaidi T, Alotaibi M, Alsultan A. Estimation of phenytoin pharmacokinetic parameters in saudi epileptic patients. Pharmacology. 2019; 104(1-2):60-66. https://doi.org/10.1159/000500314

Bauer LA, Blouin RA. Age and phenytoin kinetics in adult epileptics. Clin Pharmacol Ther. 1982; 31(3):301-304. https://doi.org/10.1038/clpt.1982.37

Beal SL, Sheiner LB, Boeckmann AJ et al. NONMEM 7.1.0 Users 560 Guides. Ellicott City, MD: Icon Development Solutions; 2009

Dodson WE. Nonlinear kinetics of phenytoin in children. Neurology. 1982; 32(1):42-48. https://doi.org/10.1212/WNL.32.1.42

Eadie MJ. Therapeutic drug monitoring-antiepileptic drugs. Br J Clin Pharmacol. 2002; 46(3):185-193. https://doi.org/10.1046/j.1365-2125.1998.00769.x

Grasela TH, Sheiner LB, Rambeck B, Boenigk HE, Dunlop A, Mullen PW et al. Steady-state pharmacokinetics of phenytoin from routinely collected patient data. Clin Pharmacokinet. 1983; 8(4):355-364. https://doi.org/10.2165/00003088-198308040-00006

Gugler R, Manion CV, Azarnoff DL. Phenytoin: pharmacokinetics and bioavailability. Clin Pharmacol Ther. 1976; 19(2):135-142. https://doi.org/10.1002/cpt1976192135

Hvidberg EF, Dam M. Clinical pharmacokinetics of anticonvulsants. Clin Pharmacokinet. 1976; 1(3):161-188. https://doi.org/10.2165/00003088-197601030-00001

Martin ES, Crismon ML, Godley PJ. Postinduction Carbamazepine Clearance in an Adult Psychiatric Population. Pharmacotherapy. 1991, 11(4):296-302.

Odani A, Hashimoto Y, Takayanagi K, Otsuki Y, Koue T, Takano M et al. Population pharmacokinetics of phenytoin in Japanese patients with epilepsy: analysis with a dose-dependent clearance model. Biol Pharm Bull. 1996;19(3):444-448. https://doi.org/10.1248/bpb.19.444

R Core Team. R: A language and environment for statistical computing. Viena, Austria: R Foundation for Statistical Computing; 2018.

Richens A. Clinical pharmacokinetics of phenytoin. Clin Pharmacokinet. 1979; 4(3):153-169. https://doi.org/10.2165/00003088-197904030-00001

Vajda FJ, Eadie MJ. The clinical pharmacology of traditional antiepileptic drugs. Epileptic Disord. 2014; 16(4):395-408. https://doi.org/10.1684/epd.2014.0704

Winter ME. Phenytoin. En: Koda-Kimble MA (editor). Basic clinical pharmacokinetics. 3.ª ed. Vancouver: Applied Therapeutics; 1994. pp. 312-348.

Yukawa E, Higuchi S, Aoyama T. Population pharmacokinetics of phenytoin from routine clinical data in Japan: an update. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1990; 38(7):1973-1976. https://doi.org/10.1248/cpb.38.1973