Farmacocinética poblacional de fenitoína en pacientes adultos

Resumen

La fenitoína (DPH) es un antiepiléptico considerado de primera elección en el tratamiento de las crisis focales y convulsiones tónico-clónicas. DPH presenta elevada unión a proteínas plasmáticas, un comportamiento cinético no lineal dependiente de la dosis, elevada variabilidad cinética interindividual y un estrecho margen terapéutico; estas características aconsejan su monitorización para optimizar su balance eficacia/toxicidad. El objetivo de este trabajo fue la caracterización de la farmacocinética de DPH en población adulta.
Concentraciones en estado de equilibrio de DPH procedentes de 215 pacientes adultos fueron utilizadas para desarrollar un modelo farmacocinético poblacional (PopPK) aplicando una metodología de efectos mixtos no lineales con el programa NONMEM v.7.3.
La cinética de DPH fue descrita adecuadamente mediante un modelo monocompartimental con absorción de orden cero y cinética de eliminación no lineal ajustada a la ecuación de Michaelis-Menten. Edad, peso, magnitud de dosis y comedicación con ácido valproico han mostrado influencia sobre la velocidad de eliminación de DPH, reduciendo su variabilidad de forma considerable.
Se ha obtenido un modelo PopPK preliminar que ha mostrado una adecuada capacidad descriptiva y predictiva en población adulta en un amplio rango de dosis (50-800 mg/día). No obstante, se precisa su aplicación en el contexto clínico para confirmar su validez.