Nefrotoxicidad asociada a la combinación de cisplatino e inhibidores del punto de control inmunitario. Estudio histopatológico
Resumen
La introducción en terapéutica de los inhibidores del punto de control inmunitario (anti-CTLA-4 y anti-PD-1) como terapias dirigidas (inmunoterapia) han mejorado el perfil de eficacia y seguridad de los tratamientos oncológicos. Sin embargo, estos no están exentos de producir efectos adversos, entre los que se encuentran las lesiones renales. El objetivo de este trabajo fue la evaluación histológica del daño renal asociado a anti-CTLA-4 y anti-PD-1 en combinación con cisplatino, en un modelo murino. Se diseñó un modelo experimental en ratones C57BL/6 tratados con la terapia combinada de anti-CTLA-4 y anti-PD-1, así como terapia triple combinada de anti-CTLA-4, anti-PD-1 y cisplatino. Se incluyeron también grupos tratados con las monoterapias de los fármacos y un grupo control. Tras el sacrificio (día 6) se realizaron cortes histológicos renales y se tiñeron con hematoxilina-eosina. La evaluación del daño renal histológico se realizó de forma ciega siguiendo un protocolo de cuantificación de lesión tisular basado en una escala numérica. Los datos obtenidos fueron analizados con el programa estadístico SPSS. Los resultados mostraron daño renal tubular significativo asociado a la terapia combinada de cisplatino con anti-CTLA-4 y anti-PD-1, potenciando estos últimos el daño producido por el cisplatino en monoterapia. Este modelo permitirá investigar los mecanismos de toxicidad involucrados, así como identificar posibles biomarcadores urinarios que se asocien con el daño renal producido por estas terapias.
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