Efecto del Taxol sobre la autofagia en células tumorales de colon
Resumen
El paclitaxel es un fármaco antitumoral utilizado en el tratamiento de cáncer de ovario, mama, no microcítico de pulmón y sarcoma de Kaposi asociado al SIDA. Su mecanismo de acción se basa en el bloqueo de la subunidad ?-tubulina en el microtúbulo, disminuyendo su despolimerización y estabilizándolos; deteniendo el ciclo celular en la fase G2/M conduciendo a la apoptosis.
Por otro lado, la autofagia, donde tienen gran importancia los microtúbulos, es un conjunto de procesos catabólicos cruciales para el mantenimiento de la viabilidad celular; pero también supone una ruta de muerte celular programada. Con este trabajo se pretende estudiar la citotoxicidad de este fármaco, así como su efecto sobre 6 proteínas relacionadas con la autofagia: P62, PKC ?, mTOR, TRAF6, LC3 y Beclin 1; sobre dos líneas celulares de cáncer de colon: HT29 y HCT-116. Las técnicas utilizadas fueron los ensayos MTT y Western Blot. Nuestros resultados indican que el paclitaxel inhibe el crecimiento de ambas líneas a 10nM; y aumenta la expresión de las proteínas Beclin 1, LC3-II y p62, que nos indica una inducción de la autofagia, y su posterior bloqueo en el paso de formación del autolisosoma. En conclusión, se puede afirmar que el paclitaxel bloquea la autofagia.
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Barbuti A, Chen Z. Paclitaxel through the ages of anticancer therapy: exploring its role in chemoresistance and radiation therapy. Cancers. 2015; 7(4):2360-2371.
Ficha técnica de Paclitaxel. Centro Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS – CIMA [base de datos en Internet] Madrid: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [fecha de acceso: 13 de enero de 2016]. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm.
Galluzzi F et al. Autophagy in malignant transformation and cancer progression. The EMBO Journal. 2015; 34(4):856-880.
Jiang X, Overholtzer M, Thompson C. Autophagy in cellular metabolism and cancer. Journal of Clinical Investigation. 2015; 125(1):47-54.
Linares J, Duran A, Pasparakis M, Moscat J, Diaz-Meco M. K63 polyubiquitination and activation of mTOR by the p62-TRAF6 complex in nutrient-activated cells. Molecular cell. 2013; 51(3):283-296.
Mathew R, Karp C, Beaudoin B, Vuong N, Chen G, Chen H, Bray K, Reddy A, Bhanot G, Gelinas C, DiPaola R, Karantza-Wadsworth V, Wuite E. Autophagy suppresses tumorigenesis through elimination of p62. Cell. 2009; 137(6):1062-1075
Moscat J, Diaz-Meco M. p62 at the crossroads of autophagy, apoptosis and cancer. Cell. 2009; 137(6):1001-1004.
Mosmann, T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays. Journal of Inmunological Methods. 1983; 65(1-2):55-63.
Nguyen D, Chen G, Reddy R, Tsai W, Schrump W, Cole G, Schrump D. Potentiation of paclitaxel cytotoxicity in lung and esophageal cancer cells by pharmacologic inhibition of the phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B (Akt)–mediated signaling pathway. The journal of thoracic and cardiovascular surgery. 2004; 127(2):365-375.
Peña-Sanoja M, De Sanctis J. Autofagia y respuesta inmunitaria. Investigación clínica. 2013; 54(3):1-13.
Sinha S, Levine B. The autophagy effector Beclin 1: a novel BH3-only protein. Oncogene. 2009; 27(1):137-148.
Towbin H, Staehelin T, Gordon J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets: procedure and some applications. Proc Nat Acad Sci USA. 1979; 76(9):4350-4354.
Xi G, Hu X, Wub B, Jiang H, Young C, Pang Y, Yuan H. Autophagy inhibition promotes paclitaxel-induced apoptosis in cancer cells. Cancer Letters. 2011; 307:141-148.
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